ASCO 2025微专辑

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编者按

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已经圆满召开，会上由北京大学肿瘤医院云南医院、云南省肿瘤医院李云峰教授和张旋博士共同担任PI的WINDOW研究（poster摘要号：3559）备受关注。该研究围绕错配修复缺陷 (dMMR)/微卫星高度不稳定（MSI-H）结直肠癌（CRC）患者探索了如何通过循环 肿瘤DNA（ctDNA）实时动态监测，指导nIT后的临床决策，从而提高器官保留的成功率，减少不必要的手术干预。《肿瘤瞭望消化时讯》特邀李云峰教授和张旋博士对WINDOW研究进行深度解读，现将内容整理如下，以飨读者。

专家简介

李云峰 教授

结直肠外科主任 二级教授 主任医师 博士研究生导师 云岭名医

北京大学肿瘤医院云南医院，云南省肿瘤医院，昆明医科大学第三附属医院 结直肠外科（大肠癌临床研究中心）主任

国家肿瘤质控中心结直肠癌质控专家委员会委员

中国医师协会结直肠肿瘤专委会第二届委员会脏器联合切除和质控学组组长

中国NOSES联盟云南分盟理事长

中国医师协会外科医师分会MDT专委会 委员

中国医师协会结直肠肿瘤专委会 常委

中国医师协会结直肠肿瘤专委会腹膜肿瘤专委会 副主委

中国医师协会腹腔镜外科医师培训基地主任

中国抗癌协会大肠癌专业委员会 委员

中国抗癌协会腹膜肿瘤专业委员会 常委

云南省抗癌协会大肠癌专业委员会主任委员

云南省医师协会结直肠肿瘤专委会主任委员

云南省医学会肿瘤学专委会结直肠学组组长

云南省医学会外科学专委会胃肠肿瘤MDT学组组长

云南省结直肠肿瘤创新团队负责人

张旋 教授

云南省肿瘤医院 结直肠外科 主治医师 博士

云南省高层次卫生健康技术医学后备人才

中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会委员

中国医师协会结直肠肿瘤专委会第二届委员会脏器联合切除和质控学组秘书

中国医师协会结直肠肿瘤专委会第二届委员会腹膜肿瘤诊疗学组委员

中国医师协会腹腔镜外科培训基地秘书

中华结直肠癌MDT联盟常委兼云南分盟秘书

国家卫健委结直肠肿瘤规范化诊疗培训基地秘书

云南省医学会外科学分会胃肠肿瘤MDT学组秘书

云南省医师协会肿瘤MDT专委会第一届委员

云南省肿瘤医院CRC Chief MDT成员，Young MDT组长

CSCO YOUNG 第六届“35under35”优秀青年肿瘤医生

Holistic Integrative Oncology (HIO) 第一届中青年编委

《中华胃肠外科杂志》第三届中青年审稿专家

《中国普通外科杂志》第六、七届中青年编委

主持基础研究3项，IIT项目2项；（共同）一作/通讯作者发表SCI多篇，IF>100分；研究结果获CSCO口头及ASCO壁报。

研究简介

背景

在接受新辅助免疫治疗（nIT）的非转移性dMMR/MSI-H CRC患者中，完全缓解（CR）率高达60%~100%。临床实践证实，在dMMR/MSI-H局部晚期结直肠癌（LACRC）患者接受nIT后，cCR率与术后病理完全缓解（pCR）率存在显著差异。对于达到临床完全缓解（cCR）的患者，采用观察等待（W&W）策略以保留器官功能是否可行？ctDNA在预测CRC新辅助治疗疗效方面展现出潜力。然而，对于dMMR/MSI-H CRC患者新辅助免疫疗效预测或动态监测方面的研究尚属空白。本研究旨在通过动态监测ctDNA探索dMMR/MSI-H LACRC患者nIT后的器官功能保留策略以及最佳治疗周期数。

方法

本研究是一项单中心、开放标签、前瞻性、Ⅱ期研究（WINDOW研究），纳入了24例dMMR/MSI-H LACRC患者。每3周1次接受抗PD-1抗体替雷利珠单抗200 mg静脉输注。在基线时、新辅助治疗2个周期后、4个周期后、5个周期后以及6~8个周期后，以及在W&W或术后随访期间，通过Signatera技术平台动态监测ctDNA变化水平。从第4周期后起，连续2次ctDNA结果均为阴性的患者选择W&W策略。治疗期间未达到ctDNA清零或ctDNA阴转阳的患者则继续接受免疫治疗。如果不符合等待观察标准，最多至第8周期后行手术切除。主要终点为CR率，定义为连续两次ctDNA阴性的cCR和pCR之和。

结果

2023年1月至2024年5月，共纳入24例Ⅱ~Ⅲ期dMMR/MSI-H CRC患者，其中结肠癌18例（包括1例双原发结肠癌），直肠癌6例；诊断林奇综合征8例。基线时行全外显子测序（WES）和ctDNA监测，所有患者检测到ctDNA阳性，ctDNA水平中位数值为8.50 MTM/ml (范围: 0.42~59.28)。

经nIT后，87.5%（21/24）的患者连续2次ctDNA检测结果均为阴性，但其中1例因肠穿孔行急诊手术（术后pCR），剩余20例（83.3%）患者采用W&W策略。其余3例患者中，2例因ctDNA水平持续升高行手术（术后均为TRG-3），1例ctDNA水平持续下降未清零但因肠梗阻行手术（术后pCR）。

24例患者中，75%（18/24）在2个周期后获得ctDNA转阴，75%（18/24）4个周期后ctDNA阴性，83.3%（20/24）5个周期后ctDNA阴性。其中，采取等待观察的20例患者中，80%（16/20）在2个周期后获得ctDNA转阴，90%（18/20）4个周期后ctDNA阴性，95%（19/20）5个周期后ctDNA阴性。特殊的是，有1例患者5周期后采取W&W，定期随访1个月后ctDNA由阴复阳，再次经过PD-1治疗2周期后连续2次ctDNA阴性继续采取了W&W。

中位随访20.3个月（8.7 ~ 25.0个月），均无复发转移病例，总CR率为91.7%（22/24）。值得注意的是，如果在第5个周期后ctDNA仍为阳性，则CR率仅为25% (1/4)，而ctDNA为阴性的CR率则达到100% (20/20)。

排除2例（8.3%）意外需急诊手术患者，从器官保存角度来看，仅45.5%（10/22）患者单纯基于影像学可避免手术，81.8%（18/22）患者单纯基于肠镜可避免手术；然而，在ctDNA动态监测指导下，90.9%（20/22）患者可避免手术。

结论

nIT对dMMR/MSI-H LACRC具有较高的疗效。ctDNA动态监测指导的等待观察策略显著提高了器官保存率。第5个nIT周期后的ctDNA清零是高CR率的重要标志。

专家点评

本项WINDOW研究围绕dMMR/MSI-H局部晚期CRC患者探索了如何通过ctDNA实时动态监测，指导nIT后的临床决策，从而提高器官保留的成功率，减少不必要的手术干预。主要研究结果显示，在第4~5周期免疫治疗的这一关键时间窗，ctDNA转阴的患者达到cCR的比例显著升高。这提示，dMMR/MSI-H局晚期结直肠癌患者nIT前后在ctDNA的动态监测下实施W&W策略可行性高，不仅能保证肿瘤学预后，还能有效豁免手术，避免手术带来的风险甚至并发症，也能显著提升患者的生存质量与治疗体验。

李云峰主任指出：“ctDNA动态监测让我们能更加精准地判断患者的治疗效果，从而做出更合适、更精准的治疗决策，这也有望成为LACRC新辅助治疗精准决策保驾护航的新手段。未来研究应集中于在更大规模的多中心前瞻性临床研究进一步验证ctDNA的指导价值，并深入探究dMMR/MSI-H CRC中ctDNA动力学和免疫应答的生物学机制。”

（来源：肿瘤瞭望消化时讯）

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