编者按：2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会正在美国芝加哥盛大召开。作为全球临床肿瘤领域最具规模与影响力的学术盛会，ASCO年会汇聚世界顶尖肿瘤学专家，共同聚焦前沿研究与临床难题，推动全球癌症治疗持续进步。在本届大会上，天津医科大学肿瘤医院张会来教授团队有多项研究成果入选，包括1项口头报告和5项壁报展示，内容涵盖基础机制探索到临床治疗优化，全方位展现了中国肿瘤学研究的深度与广度，为淋巴瘤治疗带来了全新视角和希望。本期特整理5项壁报研究，邀请张教授进行权威解读，分享其研究背后的临床思考与实践价值，助力更多医者洞见淋巴瘤治疗的“下一程”。

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摘要号：7068

标题：Effect of CD73 on immune escape via tryptophan metabolic reprogramming in diffuse large B-cell lymphoma

中文标题：CD73通过色氨酸代谢重编程对弥漫大B细胞淋巴瘤的免疫逃逸产生影响

第一作者：Yingfang Feng

背景

免疫疗法在复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的治疗中日益重要。我们的既往研究表明，DLBCL肿瘤细胞中CD73的高表达与预后不良相关，且介导免疫逃逸，但CD73介导免疫逃逸的具体机制尚不明确。

方法

结果

同种小鼠模型显示，与对照组相比，CD73敲低显著减小肿瘤体积，同时增加肿瘤组织中CD8+T细胞和效应CD8+T细胞的浸润，减少CD8+T细胞耗竭。系统性CD8+T细胞耗竭后，CD73单克隆抗体的抗肿瘤效果显著减弱。RNA测序和靶向色氨酸代谢测序揭示CD73表达与色氨酸代谢呈正相关。体外实验中，CD73过表达通过减少与INPPL1结合，降低ERK/c-Jun去磷酸化，进而上调IDO1和TDO2表达。共培养实验显示，与对照组相比，CD73过表达组CD8+T细胞增殖能力减弱，而抑制IDO1/TDO2显著增强CD8+T细胞增殖，敲低组则逆转这一结果。在A20小鼠模型中评估IDO1/TDO2抑制剂的治疗效果，与未治疗组相比，接受AT-0174治疗的vector组和CD73过表达组肿瘤生长减少，CD8+T细胞和效应CD8+T细胞浸润增加。最后，我们探讨了CD73单克隆抗体与IDO1/TDO2抑制剂联合治疗是否能增强肿瘤组织中免疫细胞浸润，发现联合治疗增加了CD8+T细胞浸润。

结论

本研究揭示了CD73通过腺苷非依赖通路调节DLBCL免疫逃逸的新机制，CD73过表达通过减少与INPPL1结合抑制ERK/c-Jun去磷酸化，上调IDO1和TDO2水平，这些发现为针对高表达CD73的DLBCL患者的联合治疗提供了新思路。

2

摘要号：7057

标题：CD58 alterations and their role in regulating antitumor immune responses in diffuse large B-cell lymphoma

中文标题：CD58基因改变及其在弥漫大B细胞淋巴瘤中调节抗肿瘤免疫反应中的作用

第一作者：Yidan Zhang

背景

免疫监视相关基因异常在DLBCL进展中起着关键作用。先前的研究表明，CD58是一种关键的粘附分子，作为T细胞共刺激分子CD2的配体，在某些血液恶性肿瘤中经常发生突变或缺失。CD58的下调或缺失与黑色素瘤对免疫检查点阻断（ICB）治疗的耐药性以及B细胞恶性肿瘤对CAR-T治疗的耐药性相关。然而，CD58在癌症中的作用尚不清楚。

方法

通过靶向深度测序（n=176）、全外显子组测序（n=38）和RNA测序（n=162）对初治DLBCL患者的CD58遗传特征进行了综合分析。为研究CD58改变对共抑制分子表达和免疫细胞功能的机制影响，对肿瘤样本进行了Bulk和单细胞RNA测序分析，并在体外进行了免疫共沉淀（co-IP）、流式细胞术和共培养实验。

结果

我们发现，在所有入组的DLBCL患者中，CD58突变率为9.1%，拷贝数丢失率为44.7%。值得注意的是，CD58遗传改变以及CD58低表达与对R-CHOP治疗的反应率降低以及无进展生存期和总生存期较差显著相关。单细胞RNA测序显示，肿瘤细胞中的CD58表达与CD8+T细胞耗竭/功能障碍状态呈负相关。CD58通过激活Lyn/CD22/SHP1轴抑制JAK2/STAT1通路的活性，从而限制PD-L1和IDO的表达。在CD58缺陷的DLBCL细胞中，PD-L1和IDO表达升高导致免疫逃逸和肿瘤对CAR-T细胞治疗的固有耐药性。直接激活CD58-CD2共刺激信号，结合抗PD-L1阻断或IDO抑制剂，可增强CD58缺陷的DLBCL对CAR-T细胞治疗的敏感性。

结论

本研究全面描述了DLBCL中CD58的遗传改变，证明了CD58的下调或突变主要通过调节LYN/CD22/SHP1轴导致PD-L1和IDO表达上调，为具有CD58突变或缺失的DLBCL患者的个性化治疗提供了新的见解。

3

摘要号：7060

标题：DLBCL-associated PIM1 mutation and its impact on ANXA2 localization and lymphomagenesis

中文标题：与DLBCL相关的PIM1突变及其对ANXA2定位和淋巴瘤发生的影响

第一作者：Yaxiao Lu

背景

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤中最常见的亚型，总体治愈率约为60%。既往研究中，我们发现DLBCL患者中PIM1突变率较高且患者预后不良。然而，这些突变是否会导致PIM1激酶活性增强并促进淋巴瘤发生，目前尚不清楚。

方法

本研究采用多种方法阐明PIM1基因突变的功能及其在DLBCL中的意义。通过筛选公共数据库中不同淋巴瘤队列中高频PIM1基因突变位点，并根据PIM1基因突变位点对患者预后进行分层。采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析结合免疫共沉淀（Co-IP）鉴定与PIM1相互作用的蛋白。通过转录组分析确定与PIM1突变相关的关键细胞通路。利用高通量药物筛选平台寻找PIM1突变细胞独特的潜在治疗靶点。评估PIM1和PI3K抑制剂对DLBCL细胞系的抗增殖作用，并在NSG小鼠异种移植模型中进一步验证。

结果

研究发现PIM1突变（特别是P81S、E135K、L184F和S97N）是常见的变异形式，其中前三种突变与预后不良显著相关。特别是PIM1L184F突变在体外促进细胞增殖并抑制细胞凋亡，体内肿瘤生长更快。从机制上讲，PIM1L184F突变被发现与Annexin A2（ANXA2）基因相互作用，通过磷酸化丝氨酸26激活该基因。活化的ANXA2基因从细胞质转位至细胞膜，与Toll样受体4（TLR4）基因结合，并招募BCAP至细胞膜以与p85α互作，进一步激活PI3K/AKT/mTOR信号通路。此外，高通量药物筛选显示，PIM1L184F突变细胞对PI3K抑制剂YY20394更敏感。PIM1抑制剂SMI-4a与YY20394联用在体外和体内均显示出协同抗肿瘤作用。

结论

这些发现不仅揭示了PIM1L184F突变如何促进DLBCL发病机制的新调控机制，还为携带PIM1L184F突变的DLBCL患者提供了潜在治疗策略。

4

摘要号：7070

标题：Clinical and biological subtypes of follicular lymphoma revealed by tumor and immune cell states

中文标题：通过肿瘤和免疫细胞状态揭示滤泡性淋巴瘤的临床和生物亚型

第一作者：Hengqi Liu

背景

滤泡性淋巴瘤（FL）在生物学特征和临床病程方面表现出显著的异质性，这种异质性因复杂的肿瘤微环境（TME）而进一步复杂化，TME包含非恶性的免疫细胞。本研究通过整合考虑肿瘤细胞和微环境成分的多组学数据，全面地描述了FL。分析揭示了四种具有不同生物学特征和临床行为的FL亚型。

方法

结果

结论

本研究基于肿瘤细胞和免疫微环境的异质性对FL患者进行分层，提出了基于免疫的FL分类方法。针对CREBBP和PRDM15的治疗可能为具有“冷肿瘤”表型的患者提供有前景的新治疗策略。

5

摘要号：7061

标题：Efficacy and safety of polatuzumab vedotin plus rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin and prednisone for previously untreated diffuse large B-cell lymphoma: A real-world, multi-center, retrospective cohort study

中文标题：维泊妥珠单抗联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松治疗既往未经治疗弥漫大B细胞淋巴瘤患者的疗效和安全性：一项真实世界、多中心、回顾性队列研究

第一作者：Peiqi Zhao

背景

在POLARIX研究中，Pola-R-CHP（维泊妥珠单抗联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松）相较于R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）方案显著改善了既往未经治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的无进展生存期（PFS）。然而，关于Pola-R-CHP在中国真实世界环境中的疗效和安全性报道仍然较少，对于Pola-R-CHP最适合的患者群体仍存在一些疑问。因此，我们开展了这项回顾性观察研究，旨在比较Pola-R-CHP与R-CHOP在临床实践中的疗效和安全性。

方法

Pola-R-CHP组纳入了在中国6个中心接受Pola-R-CHP治疗的既往未经治疗的DLBCL患者。对照组则纳入了接受R-CHOP治疗的既往未经治疗的DLBCL患者。通过倾向评分匹配方法，将接受Pola-R-CHP治疗的患者与接受R-CHOP治疗的患者进行匹配。主要终点是基于2014年Lugano标准的12个月PFS。

结果

共纳入来自6个中心的650例符合条件的患者，其中155例接受Pola-R-CHP治疗，495例接受R-CHOP治疗。经过1:2倾向评分匹配后，获得了150对患者用于进一步的生存和预后分析。中位随访时间为14.3个月，Pola-R-CHP组的12个月PFS为90.5%，高于R-CHOP组的84.8%（P=0.19）。在亚组分析中，特别是晚期、ECOG≥2、结外受累≥2和非生发中心B细胞（non-GCB）亚型中，Pola-R-CHP的获益更为明显。Pola-R-CHP组的完全缓解率（87.2%）高于R-CHOP组（80.1%），但差异无统计学意义（P=0.11）。在150例接受Pola-R-CHP治疗的患者中，有110例进行了基因测序分析，结果显示MCD亚型占25.5%，联合亚型占14.5%，ST2亚型占10.9%，其他/无法分类亚型占31.8%。最常见的突变（>25%的病例）包括PIM1、TP53、BCL-6、KMT2D、SOCS1和BCL-2。基因检测结果表明基因分型、PIM1/TP53基因突变与治疗效果之间存在相关性。Pola-R-CHP和R-CHOP在安全性方面相当，包括3至4级不良事件（AE）的发生率。大多数患者接受了预防性聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-G-CSF）治疗。未观察到与AE相关的死亡病例，也未观察到意外的不良事件。

结论

这项大型真实世界研究支持Pola-R-CHP作为DLBCL的一线治疗选择，在未经过筛选的人群中观察到与R-CHOP相比持续的疗效。虽然12个月PFS未达到统计学显著性，但亚组分析更倾向于Pola-R-CHP。未来需要在更广泛的人群中进行进一步研究，延长随访时间，并筛选出优势人群。

专家点评

2025年ASCO会议入选的这5项壁报研究聚焦于淋巴瘤的免疫逃逸、关键基因突变、肿瘤微环境及治疗策略优化，为淋巴瘤的精准治疗和个体化治疗提供了重要的理论依据和实践指导。这些研究成果不仅深入剖析了弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）的关键生物学机制，还为临床治疗提供了新的视角和策略。

在DLBCL免疫逃逸机制方面，我们深入探讨了CD73在肿瘤免疫逃逸中的作用。研究发现，CD73过表达通过影响色氨酸代谢重编程上调IDO1和TDO2的表达，进而抑制CD8+T细胞的增殖，同时促进CD8+T细胞的耗竭，为理解DLBCL免疫逃逸提供了新的视角。此外，CD58基因改变在DLBCL中的作用也被深入研究，我们发现CD58的下调或突变主要通过调节LYN/CD22/SHP1轴导致PD-L1和IDO表达上调，为具有CD58突变或缺失的DLBCL患者的个体化治疗提供了新的见解。另一方面，团队还揭示了PIM1突变在DLBCL中的重要作用，发现PIM1 L184F突变通过激活ANXA2并将其从细胞质转位至细胞膜，与TLR4基因结合，激活PI3K/AKT/mTOR信号通路，从而影响淋巴瘤的发生和发展。在FL的亚型研究中，我们团队通过整合肿瘤细胞和免疫微环境的多组学数据，揭示了FL的生物亚型。结果表明，FL患者可分为四种不同的亚型，每种亚型具有独特的肿瘤细胞状态和免疫浸润特征，为FL的分类和治疗提供了新的方法和思路。临床研究方面，Pola-R-CHP方案治疗初治DLBCL患者的真实世界研究结果为该方案在中国的应用提供了重要的参考数据。Pola-R-CHP一线治疗DLBCL的12个月PFS达90.5%，较R-CHOP（84.8%）呈获益趋势，尤其为晚期、ECOG≥2、结外受累≥2及non-GCB亚型患者提供更优选择。基因分析揭示MCD亚型（25.5%）及PIM1/TP53突变与疗效相关。预防性使用PEG-G-CSF下安全性可控，3-4级AE与R-CHOP相当。该方案为高危患者带来新选择，分子分型指导的精准治疗值得临床关注。

这5项研究无论是从基础研究的深度还是临床应用的广度上，都为淋巴瘤的治疗带来了新的希望和方向。这些研究成果不仅有助于深入理解淋巴瘤的生物学机制，还为临床治疗提供了新的靶点和治疗策略，有望改善淋巴瘤患者的预后和生活质量。未来，随着研究的深入和临床试验的开展，这些研究成果有望转化为实际的临床应用，造福更多的淋巴瘤患者。

专家简介

张会来 教授

天津医科大学肿瘤医院

肿瘤学博士，主任医师，博士研究生导师

现任天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科科主任

主要研究方向：恶性淋巴瘤的分子诊断和个体化治疗

国家癌症中心淋巴瘤质控专家委员会委员

中国抗癌协会第九届理事会理事

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会常委

中华医学会肿瘤分会淋巴瘤学组委员

中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专委会副主任委员

中国老年保健协会淋巴瘤专委会副主任委员

天津市医师协会血液医师分会副会长

天津市抗癌协会肿瘤临床化疗专委会主任委员

入选天津市第二批卫生健康行业高层次人才（津门医学英才）培养计划、天津医科大学“临床人才培养123攀登计划” 第一层次人选培养计划，2023年天津医科大学优秀研究生导师团队。获中华医学科技奖三等奖1项、中国抗癌协会科普奖1项、天津市科技进步二等奖1项及三等奖3项，主持及参与多项国家自然科学基金课题及省部级科研项目。目前担任《肿瘤药学》副主编、《中华血液学杂志》、《白血病·淋巴瘤》、《中国肿瘤临床》、《Hematological Oncology》、《Blood Research》、《Discover Oncology》等国内外期刊杂志编委，以第一或通讯作者在Blood、Cancer Research、J Exp Med、JITC、Leukemia、CTM、AJH、BJH、Blood Adv、Int J Cancer等国际专业杂志以及中华系列杂志、国家级核心期刊发表论著九十余篇。荣获第四届 “国之名医·优秀风范”奖。

（来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部）

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