编者按：前列腺癌是全球男性常见恶性肿瘤，晚期患者常因转移及耐药面临治疗困境；近年来，靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的放射性配体疗法（RLT）取得突破性进展。177Lu-PSMA-617、161Tb-PSMA-I&T等PSMA RLT方案为mCRPC患者带来临床获益，并有望改写治疗格局；当前研究正向更早治疗阶段拓展，BULLSEYE等试验探索其在激素敏感期、寡转移等场景的应用。近期ASCO大会举行，其中的PSMA放射性配体治疗前沿进展专场分享了3项重要研究。肿瘤瞭望-泌尿时讯特别整理，以飨读者。

01

177Lu-PSMA-617在寡转移性激素敏感性前列腺癌中的应用（BULLSEYE试验）

背景：

177Lu-PSMA-617是一种针对转移性去势抵抗性前列腺癌患者的新型疗法。在一项I期剂量学研究中，已证实177Lu-PSMA-617可用于治疗表达PSMA的复发性寡转移性激素敏感性前列腺癌（oHSPC）患者，并取得了令人鼓舞的疗效。这项研究分析了随机II期试验的结果。

方法：

结果：

2020年4月20日至2024年7月29日期间，筛选入组58名患者。数据截止日期为2024年12月24日。患者中位年龄为72岁（范围：51-82岁），基线PSA中位数为3.6（1.2-29）。2例患者接受了2个周期的177Lu-PSMA-617治疗，而27例患者接受了4个周期的177Lu-PSMA-617治疗。

中位随访时间为7个月（范围：1-31个月），SoC组和试验组分别有93%（27/29）和38%（11/29）的患者出现疾病进展。SoC组的中位无进展生存期为5个月（95% CI：4-6个月），而177Lu-PSMA-617组的中位无进展生存期未达到（HR 0.07，95% CI 0.02-0.19；P<0.001）。

SoC组和177Lu-PSMA-617组的PSA变化百分比中位数分别为+125%和-91%。177Lu-PSMA-617组患者中21%（6/29）的患者获得完全缓解。

最常见的治疗相关不良事件为1级口干（59%）、1级疲劳（55%）、1级恶心（48%）和1级骨髓毒性（24%-30%），这些不良事件通常在随访期间恢复正常。≥2级不良事件很少发生（<15%），且无临床相关性。

结论：

177Lu-PSMA-617作为单药疗法，在寡转移性激素敏感性前列腺癌患者中显示出良好的疗效，可推迟雄激素阻断疗法的治疗，且副作用轻微且大多为短暂性。继手术和外照射放射治疗之后，177Lu-PSMA-617可能成为寡转移性前列腺癌患者的第三种针对转移的治疗选择，以延长无ADT间隔。

02

161Tb-PSMA-I&T放射性配体治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者的首次人体试验结果：一项单中心、单臂、I/II期VIOLET研究

背景：

铽-161（161Tb）是一种新型放射性核素，其β辐射与镥-177（177Lu）相当，但铽-161具有更高的能量和超短路径长度的俄歇电子，可以更好地靶向微转移灶。与177Lu相比，161Tb具有更优异的体外和体内疗效。这项研究旨在评估161Tb-PSMA-I&T疗法对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的安全性和有效性。

方法：

这项研究者发起的单中心、单组、I/II期临床试验纳入了患有进展性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的患者，既往接受过紫杉烷类化疗和雄激素受体通路抑制剂治疗，PSMA PET/CT阳性（SUVmax≥20），FDG PET/CT未发现异常部位，骨髓及肝肾功能正常，ECOG≤2。剂量递增采用3+3设计，以确保三种预设放射性活度161Tb-PSMA-I&T（4.4、5.5和7.4 GBq）的安全性。每六周静脉注射最多六个周期的161Tb-PSMA-I&T，之后每个周期的放射性活度减少0.4 GBq。共同主要目标是确定161Tb-PSMA-I&T的最大耐受剂量（MTD）和安全性。本次中期分析的关键次要目标是PSA≥50%和≥90%的缓解率（PSA50-RR和PSA90-RR）、PSA和影像学无进展生存期（PSA-PFS和rPFS）。

结果：

2022年10月14日至2024年2月15日期间，共入组30例符合条件的患者。中位年龄（IQR）为69.0岁（66.0-74.8），中位基线PSA为26.9 ng/mL（10.1-70.0），PSMA SUVmean为8.2 （7.4-10.8），20例患者（67%）既往接受过多西他赛治疗。

未发现剂量限制性毒性。MTD和推荐的II期剂量均为7.4 GBq。未发生治疗相关死亡，且3级或更高级别治疗相关不良事件极少，仅包括疼痛加剧和淋巴细胞减少。其余不良事件总结于表中。

PSA50-RR和PSA90-RR发生率分别为21例（70%）和12例（40%）。中位PSA-PFS和rPFS分别为9.0个月（95%CI 5.7-15.1）和11.1个月（95%CI 6.6-11.7），中位随访期分别为11.2个月和11.0个月。

结论：

161Tb-PSMA-I&T显示出令人鼓舞的疗效，3级或4级不良事件极少。研究者计划再增加一个队列来评估更高剂量的疗效。

03

ENZA-p研究（ANZUP1901）中基线PSMA-PET总肿瘤体积和SUV平均值的预测和预后价值，这是一项关于恩扎卢胺对比恩扎卢胺联合177Lu-PSMA-617的随机II期试验

背景：

68Ga-PSMA-11 PET标准化摄取值（SUV）平均值和总肿瘤体积（PSMA-TTV）分别被确定为177Lu-PSMA-617（LuPSMA）单药治疗疗效的预测指标和预后指标。在ENZA-p试验中，恩扎卢胺联合LuPSMA治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的总生存期（OS）优于恩扎卢胺单药治疗。这项预先设定的ENZA-p子研究评估了基线PSMA-PET定量参数作为恩扎卢胺联合LuPSMA和恩扎卢胺单药治疗的预测指标和预后指标。

方法：

ENZA-p是一项开放标签、随机、2期临床试验。既往未接受过化疗或AR拮抗剂（允许使用阿比特龙）治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，且68Ga-PSMA阳性，按1:1随机分配至恩扎卢胺单药治疗组或恩扎卢胺+LuPSMA组，并采用自适应剂量177Lu-PSMA-617 7.5 GBq（2剂或4剂）。所有患者均接受基线68Ga-PSMA-11 PET/CT检查以评估其是否符合治疗条件（单个肿瘤部位SUVmax >14，所有较大肿瘤部位SUVmax >10）。采用半自动化软件对PSMA-PET进行定量分析，以得出PSMA-TTV和SUVmean。预设的第三阶段研究目标是评估基线PSMA-PET定量参数与PSA无进展生存期（PSA-PFS）和总生存期（OS）之间的相关性。预设的截点基于基线SUVmean最高四分位数（Q4 vs Q1-3）和PSMA-TTV中位数。我们使用了Kaplan-Meier方法和Cox回归模型。

结果：

这项子研究纳入了160例接受研究治疗的患者。中位随访时间为34个月，共发生96例OS事件。基线PSMA-PET SUVmean Q4为9.8，中位PSMA-TTV为234 ml。

恩扎卢胺单药治疗组，PSMA-TTV较高组（高于中位值）和较低组（低于中位值）的中位OS分别为20个月和39个月（P<0.001）；恩扎卢胺+LuPSMA联合治疗组，相应中位OS分别为28个月和35个月（P=0.18）。PSMA-TTV与治疗组OS相互作用的检验结果为P=0.008。

恩扎卢胺单药治疗中，SUVmean Q4 vs Q1-3的中位OS分别为29个月vs 25个月（P=0.59）。恩扎卢胺+LuPSMA联合治疗中，SUVmean Q4 vs Q1-3的中位OS分别为32个月vs 34个月（P=0.56）。SUVmean（Q4 vs Q1-3）与OS治疗方案交互作用检验结果为P=0.88。PSA-PFS结果也列于下表。

结论：

基线PSMA-TTV可预测恩扎卢胺单药治疗的OS缩短，但与LuPSMA-617联合治疗无相关性。与LuPSMA-617单药治疗相比，当LuPSMA-617与恩扎卢胺联合用于mCRPC的一线治疗时，PSMA SUVmean既不能预测也不能预测OS延长，也不能预测PSA-PFS延长。

▌参考文献：

1. Bastiaan M. Privé, et al. Lutetium-177-PSMA-617 in oligo-metastatic hormone sensitive prostate cancer (BULLSEYE trial). ASCO 2025. 5009

2. James Patrick Buteau, et al. First-in-human results of terbium-161[161Tb]Tb-PSMA-I&T radioligand treatment in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (VIOLET): A single-centre, single-arm, phase I/II study. ASCO 2025. 5010

3. Louise Emmett, et al. Predictive and prognostic value of baseline PSMA-PET total tumor volume and SUV mean within ENZA-p, a randomized phase II trial of enzalutamide versus enzalutamide plus [177Lu] Lu-PSMA-617 (ANZUP1901). ASCO 2025. 5011

ASCO2025

（来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部）

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