近年来，抗癌领域迎来了一款“明星药物”——ADC药物（抗体偶联药物），因其精准靶向和高效杀伤的特性，为许多癌症患者带来了新的希望。然而，对于这类创新药物，觅友们仍有许多疑问：它的作用机制为何如此强大？适合哪些患者使用？副作用又该如何应对？

为此，觅健特别邀请到福建省肿瘤医院胸部肿瘤内科副主任医师胡卉华教授来到我们直播间，从ADC药物最常探讨的五个方面来为大家答疑，以下内容均来自于胡卉华教授的直播间分享。

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01

了解现状

非小细胞肺癌HER2靶点占比情况及治疗的三大困局

|HER2靶点在非小细胞肺癌患者中的占比情况如何？

在肺癌中关注HER2靶点，主要涉及基因突变和蛋白过表达两个部分。基因突变需要通过基因检测来确认，发生率大概在2%到4%之间。而蛋白过表达则是通过免疫组化（IHC）检测，发生率约10%到20%，不同研究的数据可能略有差异，这跟检测方法、研究人群等因素都有关系。

|在治疗方面存在哪些主要困境？

第一，检测环节是关键。HER2基因突变用基因检测，过表达用免疫组化。免疫组化价格低，病理科就能做，标本需求少，临床容易实现。但为什么结果差异大呢？因为HER2蛋白过表达最早在乳腺癌中有明确标准，比如有H评分体系。

但肺癌没有自己的明确标准，比如肺癌中可能没有明确的低、中、高表达阈值，导致不同医院可能按乳腺癌标准报告，对肺癌患者来说可能不够精准。有时二级或三级医院的病理科做免疫组化时，可能按乳腺癌标准出报告，导致肺癌患者的过表达情况被漏判，失去使用ADC药物（如DS-8201）的机会。

第二个是药物选择有限。之前针对HER2阳性的靶向药很少，传统药物如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗在乳腺癌效果很好，但肺癌中效果差。直到有了针对HER2的ADC药物，这类肺癌患者才有了治疗突破。

图片来源：摄图网

第三是耐药问题。任何药物都可能耐药，但重要的是有后续治疗策略，还有复发管理，这需要肿瘤内科医生全程监管，包括医生、护士、患者及家属的沟通协作，及时发现和处理不良反应，通过临床经验和监测来调整治疗。

02

作为精准抗癌的"生物导弹"，ADC药物为何效果如此强大？

ADC药物的特点与适用人群

|ADC药物有哪些特点，为什么效果会这么好？

精准导向也带来强大的抗肿瘤活性，进入肿瘤细胞后发挥更好的杀伤作用。精准治疗使其治疗指数更高，同时减少对周围正常细胞的损伤，降低全身不良反应。

ADC药物的作用机制是多样化的，除了细胞内化疗作用，还能通过免疫反应招募免疫细胞去攻击肿瘤，或者抑制血管生成从而切断肿瘤营养供应，提高旁观者效应等多方面共同抑制肿瘤的生长和转移。

|哪些患者适合使用ADC药物？

首先，ADC药物分为多类。例如德曲妥珠单抗（抗HER2 ADC），适用于经免疫组化检测到HER2过表达或高表达的肿瘤患者，需存在HER2靶点才能将化疗药物导入HER2阳性细胞。

另一类如Trop-2靶向ADC药物，如戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan），这类药物疗效与Trop-2表达水平并非线性相关，其适用人群要通过临床研究结果得出，比如HER2靶向药耐药后的患者，或者作为标准化疗、免疫治疗失败后的患者的后续治疗。

但要注意，由于ADC含化疗成分，仍需患者体能状态较好（如ECOG评分较低）才能使用。

03

间质性肺病为何最需警惕？

热门HER2-ADC德曲妥珠单抗（DS-8201）常见副作用及其攻略

|DS-8201最常出现的毒副作用是什么？

ADC药物属于靶向化疗药物，具备化疗药物的性质，因此也会带来化疗药物相应的不良反应。血液系统方面，常见的有白细胞下降、血小板下降，还有贫血等血液毒性。胃肠道反应方面，患者可能会出现恶心、呕吐、食欲不振、腹胀等症状。此外，化疗药物还可能导致肝肾功能损伤，这些都属于化疗成分带来的不良反应。

而我们需要特别关注一个不良反应，即间质性肺病和肺炎。ADC药物可能会导致患者肺部出现间质性改变，表现为咳嗽、气喘、呼吸困难，严重的时候可能危及生命。

|这些副作用是否可控，有哪些应对措施？患者在用药过程中需格外注意些什么？

通常前面提及的不良反应，在化疗时代已经有了成熟的处理方法，通过临床医生给药控制安全剂量，定期监测，是可以安全管理的。

定期监测血常规和生化指标，及时发现白细胞、血小板下降或肝肾功能指标异常；对于胃肠道反应，预防性使用止吐药物，并进行相应处理。毕竟化疗药物已经应用了几十年，在监测、管理和治疗不良反应方面已经非常成熟。

对于间质性肺病，首先，有基础间质性肺病的患者使用这类药物后，病情加重的风险会显著增加，甚至可能危及生命，所以这类患者不建议使用。其次，在使用过程中，需要密切关注患者症状，及时复查肺部 CT ，评估是否出现间质性肺病，一旦出现，及时使用激素治疗，可以逆转病情发展。

而临床上对一旦发生或怀疑间质性肺炎的患者，应立即停药，同时避免其他可能致间质性肺炎的因素[1]，大部分患者在停药后症状会减轻。

目前治疗多采用糖皮质激素控制病情，同时给予抗感染、止咳化痰、扩张支气管、纠正电解质紊乱、免疫支持等对症治疗，必要时给予插管辅助呼吸。

所以，患者在用药过程中需要着重注意几点：

必须在有经验的医生指导下使用，并定期监测血象和肺部CT，及时发现副作用。

患者自身要留意是否出现咳嗽、气短等肺部症状。

生活方面要注意休息，避免劳累，饮食选择高蛋白、易消化且营养丰富的食物，增强体质。

严格遵医嘱用药，不能随意增减剂量。

04

DS-8201面对耐药难题？

科学应对与联合治疗策略

|DS-8201这样的ADC药物也会出现耐药吗？

耐药问题是药物治疗中无法回避的挑战，无论是现有药物还是新药，都可能面临耐药性的产生，区别在于耐药时间的长短。

DS-8201（德曲妥珠单抗）目前在肺癌治疗中已显示出优异疗效，但随时间推移，肿瘤细胞会通过多种机制适应药物作用，逐渐产生耐药性。

耐药机制的复杂性体现在多个层面：可能是HER2（或相关靶点）表达水平下降，也可能是细胞内药物摄取或代谢途径发生改变，甚至其他信号通路的异常激活（如旁路信号通路的代偿性增强）。这些因素共同作用，导致药物疗效逐渐减弱。

|是否有方法避免或者延缓耐药？

临床研究的共识是采取联合用药策略。目前，许多治疗方案正在探索将靶向药物（如ADC类药物）与其他机制的药物联合使用，以增强疗效并延长疾病控制时间。例如，ADC药物联合免疫治疗（如免疫检查点抑制剂）是热门研究方向，部分方案已从实验室进入临床试验阶段。

需要强调的是，耐药本身并不可怕，关键在于通过定期监测及时发现耐药迹象。若患者已出现耐药仍继续使用原药，不仅无法控制病情，还可能带来药物副作用。

因此，建议通过影像学评估、肿瘤标志物检测等手段定期监测疗效，一旦发现耐药信号，立即调整治疗方案，例如切换到其他靶向药物、化疗或联合治疗组合。

05

患者必须要了解的DS-8201用药指南与疗程管理

|DS-8201的使用剂量是多少？每次输注时间多长？

在肺癌治疗领域，针对HER2过表达的非小细胞肺癌晚期患者，推荐的用药方案是：每公斤体重5.4毫克，每21天（三个礼拜）进行一次静脉输注。

第一次输注时间需要超过90分钟，如果第一次用药过程中没有出现输液相关的不良反应，后续可以缩短输注时间，但至少要保持在30分钟以上。

|治疗通常需要持续多久？

关于疗程的持续时间，对于晚期患者，只要药物有效且不良反应可控，患者可以持续使用这个药物，直到疾病出现进展或者出现无法耐受的毒性反应才考虑停药。

在治疗过程中，最关键的是定期进行影像学复查，比如CT扫描，评估肿瘤是否缩小或稳定；同时还要定期监测血液指标，及时发现可能的副作用。通过持续的评估，我们才能决定是否继续ADC药物治疗。

|如果中途发生不良反应，是否可以换用其他ADC药物呢？

在不良反应管理方面，如果是化疗药物常见的不良反应，通常可以通过止吐、升白细胞等对症处理来控制，确保患者能够耐受治疗。

但如果患者出现间质性肺病，尤其是3级以上的严重肺病，这种情况下通常不建议换用其他ADC药物，因为一旦病情加重可能导致“大白肺”，需要呼吸机支持，甚至危及生命。

|当药物疗效不佳时，是否需要更换其他ADC药物？

这需要根据具体情况判断。例如，对于肺癌患者，如果现有ADC药物效果不好，我们通常会参考最新的临床研究数据，看看是否有更新的ADC药物在同类患者中显示出更好的疗效。只有在有明确临床证据支持的情况下，才会考虑换药，而不是盲目尝试所有药物。

这样做的目的是确保治疗更有针对性，避免无效治疗或增加患者风险。

写在最后

ADC药物的创新疗法给越来越多的肺癌患者带来了希望，通过胡卉华教授的详细解读，觅友们对于ADC药物应该有了更深刻的了解。掌握这些知识不仅能帮助更好地配合治疗，也能让我们在面对耐药或不良反应时更加从容。

未来，随着更多联合治疗方案的探索和新型ADC药物的研发，相信癌症治疗将迎来更多突破。

也欢迎正在使用ADC药物或对这类治疗有疑问的觅友们在评论区交流互动哦。

审核专家

胡卉华 教授

福建省肿瘤医院胸部肿瘤内科副主任医师

胸部肿瘤内科副主任医师

中国老年医学学会慢病防治与管理分会 委员

福建省海峡肿瘤防治科技交流协会肿瘤临床研究协作分会 理事

福建省肿瘤医院肺癌多学科、癌痛多学科MDT专家组成员

从事胸部肿瘤临床诊疗、呼吸内镜介入诊疗

主持及参与多项省级、厅级科研项目