编者按：由中国科学院杭州医学研究所、浙江省抗癌协会、浙江长三角生物医药研究发展中心、浙江省肿瘤医院乳腺肿瘤中心联合主办“2025杭州湘湖乳腺癌治疗理念前沿论坛”，于2025年5月16～18日在杭州召开。在HER2阳性分会场和IIT临床研究论坛上，复旦大学附属肿瘤医院张剑教授分别带来了带来了“中国国情下的HER2阳性乳腺癌排兵布阵思考”和“科研思维指引下，从临床问题到科学研究的过程”的讲课。肿瘤瞭望特邀张剑教授就我国HER2阳性乳腺癌患者的治疗现状、新药研发与临床应用前景，以及科研经验心得进行深入介绍，以期为乳腺癌治疗领域提供新的思路和方向。

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《肿瘤瞭望》：在HER2阳性分会场，您分享了“中国国情下的HER2阳性乳腺癌排兵布阵思考”的讲课。请根据讲课内容，为我们介绍一下我国HER2阳性乳腺癌患者的治疗现状。

张剑 教授

复旦大学附属肿瘤医院

我国HER2阳性乳腺癌的治疗主要关注两个方面，一是患者分层，二是药物排兵布阵。药物排兵布阵的前提是明确可用的药物种类。目前，可选的单抗类药物有曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、伊尼妥单抗等；TKI类药物包括拉帕替尼、吡咯替尼、奈拉替尼、图卡替尼等；ADC类药物有T-DM1、T-DXd和SHR-A1811等。

治疗分层涉及新辅助治疗阶段和辅助治疗阶段的药物选择。在辅助治疗阶段，还需考虑晚期一线、二线、三线治疗的药物选择。药物选择通常基于患者的HER2表达状态、既往治疗反应、经济承受能力和身体承受能力进行综合判断，同时还要兼顾患者的具体情况，如患者是否存在单纯脑转移、单纯肝转移或多处内脏转移等。

新辅助和辅助治疗：

目前，新辅助治疗的标准方案包括TCbHP、PCbHP或EC-THP。对于辅助治疗的高危患者（尤其是淋巴结阳性人群），常采用双靶治疗。对于特别高危的患者，在单靶治疗后，可根据ExteNET临床研究结果，使用TKI药物奈拉替尼进行强化治疗。对于新辅助治疗后未达到病理完全缓解（non-pCR）的患者，使用T-DM1取代曲帕双靶治疗也是一个重要选择。

晚期治疗：

在晚期一线治疗中，THP和THPy是均是IA类推荐方案。二线治疗可选方案包括T-DXd、T-DM1或吡咯替尼+卡培他滨。特别值得一提的是，基于DB-03研究结果，T-DXd现已纳入医保范围，成为1A类推荐药物。

总体而言，现行的抗HER2治疗框架明确。然而，随着新的临床试验结果的披露和更好的临床研究数据的呈现，整体治疗格局如何变化，是我们将重点探讨的内容，也是未来药物排兵布阵的关键。

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《肿瘤瞭望》：基于当前我国的国情，对于HER2阳性乳腺癌的新药研发与临床应用，您有哪些看法或建议？

张剑 教授

复旦大学附属肿瘤医院

在当前的形势下，针对HER2阳性乳腺癌患者的新药研发，有多种改进方式。首先，目前我们已开发出多种新型HER2抗体偶联药物（ADC），如SHR-A1811、ARX788，均已完成注册研究，正等待上市的过程中。不过，抗微管类新型ADC通常用于T-DXd治疗后的场景，对此我们必须认真对待。

目前，越来越多的双特异性抗体ADC涌现，我国自主研发的一系列双抗ADC正在全国范围内开展相关研究。这些研究不仅针对HER2阳性乳腺癌患者，还在HER2低表达患者治疗中进行了有益的尝试。在HER2阳性乳腺癌治疗领域，一些新型的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）有可能改变当前的治疗现状，为患者提供低毒高效的方案。

此外，在HER2阳性乳腺癌患者的治疗过程中，我们可能会采用不同机制的联合治疗策略。例如，探索靶向治疗联合免疫治疗的价值，以及联合化疗的价值。特别是在新辅助治疗阶段，我们仍在不断寻找更优的治疗策略，期望未来能实现更高的病理完全缓解（pCR）率，降低复发率。无论如何，在抗HER2治疗领域仍有许多未解之谜，需要我们未来进一步探索和解答。

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《肿瘤瞭望》：在IIT临床研究论坛，您带来了“科研思维指引下，从临床问题到科学研究的过程”的讲课，能否为我们分享一些您的科研经验或心得？

张剑 教授

复旦大学附属肿瘤医院

其实每个人的科研经验都有所不同。IIT研究与RCT研究的侧重点不同，二者相互补充。IIT研究大多由申办方发起，主要聚焦于新方案以及新药上市等注册研究，申办方需要承担资金等压力。此外，注册研究还需要经过严格的统计学检验。不过，IIT研究作为探索性研究，在统计学方面可以适当放宽要求。例如，统计学家提到的p值，在IIT研究中调整为0.1也是可行的。适当调整样本量也是IIT研究的一个基本特点，从而能为更大规模的研究提供探索性依据。

IIT研究的对象可以是某些特定人群甚至罕见病患者，因一些原因无法RCT研究的药物，我们可以进行相应的IIT研究设计。然而，IIT研究成功的关键要点有很多，其中最重要的就是创新。这种创新可以是大的突破，也可以是小的改进，但绝不能没有创新。因为开展临床研究肯定能够为临床实践带来一定的启示或指导，哪怕是否定某种治疗措施，也是有一定意义的。

此外，IIT研究需要有严谨的临床设计。我们可以参考PICOS原则，明确研究人群、干预措施、对照设置、时间框架，并让统计师介入，加强质量控制。只有通过这样的原则来设计IIT研究，才能确保开展的临床研究工作不会白费。但无论如何，IIT研究在国内未来一定会受到越来越多群体的关注。我也希望通过中国研究者自己的声音和成果，来改变指南，进而影响全球。

张剑 教授

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任医师、博导、一期临床试验病房主任

复旦大学附属肿瘤医院福建医院临床研究中心主任

中国医药教育协会 肿瘤药物临床研究专业委员会主委

中国老年保健协会 肿瘤防治与临床研究专业委员会主委

长江学术带 乳腺联盟 YBCSG主委

上海市抗癌协会 肿瘤药物临床研究专业委员会候任主委

中国抗癌协会 乳腺癌专业委员会常委

中国抗癌协会 乳腺癌专业委员会青委会副召集人

中国研究型医院协会 乳腺专业委员会青委会副主委

中国妇幼健康研究会 乳腺癌防治研究专业委员会副主委

国家抗肿瘤药物临床应用监测青委会副主委

CSCO 肿瘤支持与康复治疗专家委员会常委

中国康复医学会 肿瘤康复专业委员会常委

CSCO 乳腺癌专家委员会委员

中国抗癌协会 肿瘤临床研究管理学专业委员会委员

国家药品监督管理局CDE外聘专家、首批化药临床兼职审评员

上海“医苑新星”杰青人才获得者

获2023 十大医学先锋专家、2023“人民好医生”杰出贡献奖

《Diseases ＆ Research》副主编、人卫《肿瘤综合治疗电子杂志》副主编

第一/共一/通讯SCI论文80余篇（Lancet Oncol、Ann Oncol、Nat Commun、Clin Cancer Res、J Hematol Oncol、STTT、ACS Nano等）