武汉卫戍总司令部是抗日战争时期国民政府为加强长江中游防务而设立的重要军事指挥机构。1938年1月，随着南京沦陷后战局恶化，该司令部正式成立，统辖湖北、湖南两省及河南、安徽、江西部分地区的军事防务，成为拱卫战时陪都重庆的重要屏障。

司令部采用"一正二副"的指挥体系，设总司令1人（初由陈诚担任），副总司令2人（含后来增补的罗卓英），参谋长1人（由郭忏担任）。其下辖第五、第九战区部分部队及地方守备部队，总兵力约30个师。在武汉会战期间（1938年6-10月），该部组织实施了田家镇要塞保卫战、大别山阻击战等著名战役，迟滞日军推进达4个多月。

1938年10月25日武汉失守后，司令部随军撤退至宜昌，于同年11月初正式撤销建制。其存在时间虽仅10个月，但为国民政府组织战略转移、保存抗战力量争取了宝贵时间，在抗战史上具有重要战略意义。

历任总司令：

陈诚（1938年1月11日任），浙江青田人，土木系首领，蒋介石最倚重的中央军将领之一。其任内同时兼任军委会政治部长、湖北省政府主席等要职，实际掌握武汉防区军政大权。他建立的防御体系为武汉会战争取了四个月战略准备时间。

万耀煌（1938年7月15日任），湖北黄冈人，鄂军夏斗寅旧部。其接任时正值武汉会战关键阶段，但因缺乏嫡系部队支撑，实际指挥权仍受陈诚系制约，任职仅两月即被调离。

罗卓英（1938年9月20日任），广东大埔人，陈诚莫逆，土木系二号人物。他此前已在淞沪、南京会战中崭露头角，接任时率嫡系第18军驻防长江北岸。其战术部署有效迟滞日军攻势，被誉为"行三万里程，打二百回仗"的悍将。

郭忏（1938年10月7日代），浙江诸暨人，土木系四大金刚之一。原任司令部参谋长，武汉失守前临时代理总司令，负责撤退事宜，后长期担任陈诚军事幕僚长，主管后勤整训。