【导读】LSM12是一种 RNA 结合蛋白，在肺鳞状细胞癌（LUSC）患者的肿瘤组织中高表达。然而，LSM12 在 LUSC 中的作用尚不清楚。

5月27日，中国医科大学研究团队在期刊《Communications Biology》上发表了题为“LSM12 promotes the lung squamous cell carcinoma progression through mediating alternative splicing of ARRB1”的研究论文，本研究中，研究人员发现LSM12 的过表达可促进肺鳞状细胞癌（LUSC）细胞的增殖、迁移和侵袭，并抑制其凋亡。此外，研究人员发现SAMD4A可直接与 LSM12 的 mRNA 结合，并加速其 mRNA 降解。研究人员还进行了高通量组学分析，以确定 LSM12 在 LUSC 细胞中的潜在靶基因。LSM12 调节可变剪接事件，并增加 ARRB1 外显子 13 的跳跃剪接和 mRNA 表达。本研究结果可能为 LUSC 的发展研究以及 LSM12 在 LUSC 细胞中的潜在作用提供基础研究。

背景知识

01

如今，癌症相关死亡的主要原因仍然是肺癌。大约 85% 的肺癌是非小细胞肺癌（NSCLC），其中包括肺鳞状细胞癌（LUSC）、肺腺癌和肺大细胞癌。LUSC 是肺癌中第二常见的组织学亚型，约占所有病例的 30%。此外，LUSC 被认为是一种侵袭性癌症。通常，LUSC 只在发生转移后才被发现。LUSC 的 5 年生存率估计低于 15%。由于 LUSC 治疗效果有限，积极探究其潜在机制对于寻找更多针对性的治疗方法是十分必要的。

SAMD4A属于 SAMD4 家族，该家族在真核生物中介导转录后调控和翻译抑制。SAMD4A 是一种 RNA 结合蛋白，能够抑制乳腺肿瘤的血管生成。此外，在体外实验中，敲低 SAMD4A 可抑制胃癌细胞的增殖、侵袭和迁移。研究人员发现，在 GEPIA-LUSC 数据集中，肺鳞状细胞癌（LUSC）患者的肿瘤组织中 SAMD4A 的表达显著下调。

LSM12 在肺鳞状细胞癌患者的肿瘤组织中表达上调，并促进肺鳞状细胞癌细胞的增殖

02

研究人员采用免疫组化（IHC）检测法检测了来自肺鳞状细胞癌（LUSC）患者的固定石蜡肿瘤组织和正常组织中 LSM12 的表达情况。H 评分显示，与正常组织相比，肿瘤组织中 LSM12 的表达上调。在临床相关性方面，LUSC 患者中 LSM12 的高表达与 T 分期、TNM 分期和肿瘤大小显著相关。用慢病毒感染 LUSC 细胞系 NCI-H520 和 NCI-H1703 细胞，使其 LSM12 过表达或沉默，并通过绿色荧光蛋白（GFP）免疫荧光和实时定量 PCR（Real-time qPCR）观察 LSM12 的表达情况。在 LUSC 细胞中，LSM12 过表达可增强细胞增殖，而 LSM12 下调则会降低细胞增殖，这通过 CCK-8 检测和 ki67 免疫荧光染色得以证实。通过流式细胞术（FCM）检测 LUSC 细胞的细胞周期。LSM12 过表达后，G0/G1 期的 LUSC 细胞百分比降低，S 期细胞百分比增加。LSM12 过表达细胞中 G0/G1 期和 S 期细胞百分比的变化趋势与 LSM12 沉默细胞相反。总之，LSM12 促进了肺鳞状细胞癌细胞的增殖。

LSM12 促进了肺鳞状细胞癌细胞的增殖

LSM12 抑制肺鳞状细胞癌细胞的凋亡

03

敲低 LSM12 可促进 NCI-H520 和 NCI-H1703 细胞的凋亡，而过表达 LSM12 则可抑制细胞凋亡，这通过 TUNEL 染色得以确定。在肺鳞状细胞癌（LUSC）细胞中，过表达 LSM12 会降低促凋亡的caspase-3的蛋白水平，而沉默 LSM12 则会提高其水平。同样，过表达 LSM12 会抑制 caspase-3 的活性，而下调 LSM12 则会增强 caspase-3 的活性。结果表明，LSM12 可防止 LUSC 细胞凋亡。

结论

04

综上，LSM12 在肺鳞状细胞癌（LUSC）细胞中表达上调，促进了 LUSC 细胞在体外的增殖、迁移和侵袭，并在体内增强了肿瘤的形成和转移。本研究结果为 LUSC 的发展以及 LSM12 在 LUSC 细胞中的作用研究提供了基础。

【关于投稿】