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衰老，人类永远要面对、要跨越的高山。
为了从真正意义上健康、安全地将衰老拒之门外，科学家们想了很多办法，干细胞疗法就是其中颇受关注的一类。
要是放在前几年，我敢说市面上绝大多数干细胞疗法都是骗人的。但到今天，干细胞疗法已经迈入了相对成熟、可堪临床一用的阶段了。
近期，中国科学院动物研究所联合首都医科大学科研团队在顶级期刊《细胞》杂志发文[1]，研究者们开发的抗衰型人间充质祖细胞（SRC）成功地在非人灵长类动物中验证了其抗衰作用。
在实验中，历时44周的多次SRC输注，成功延缓了相当于人类60-70岁的食蟹猴的多器官衰老，实验动物的认知功能、多组织退行性变等显著改善。对衰老时钟的分析显示，食蟹猴的未成熟神经元生物学年龄被逆转6-7岁、卵母细胞生物学年龄逆转5岁[2]。
更重要的是，SRC相当安全，实验中没有观察到显著不良事件，包括大家最关心的干细胞疗法的致瘤风险。
在干细胞疗法的诸多探索方向中，间充质祖细胞（MPC）是很有前景的一种。MPC在治疗慢性疾病，包括卵巢早衰、关节炎、纤维化、虚弱等方面表现出了一定的治疗潜力，这主要是来自于MPC的强大免疫调节和抗炎特性。而且MPC的免疫原性比较低，很适合异体治疗。
不过，之所以干细胞疗法迟迟无法广泛应用，也是有一些还没解决的问题。衰老的微环境并不适宜MPC生存，植入的MPC生存率不足、驻留时间短，功能也可能受限，更别提潜在的致瘤风险了。可以说，MPC距离临床还有很多路要走。
为了让MPC能够更坚强、在衰老环境中发挥更大在作用，研究团队在十多年前就开始了对MPC的改造尝试，如今发表在《细胞》上的抗衰型人间充质祖细胞（SRC）已经是2.0版本。
简单来说，SRC 2.0对MPC中的FOXO3基因进行了改造。FOXO3基因是一个著名的长寿基因，具有抗氧化应激、调节细胞周期、维持干细胞稳态等等重要功能。研究者们此前发现，在衰老的动物组织和细胞中，FOXO3核水平显著下降，研究者们怀疑FOXO3活性的减弱可能是衰老的一个关键因素。
为了增强MPC中FOXO3的活力，研究者采取的方式是引入定点突变，在FOXO3的两个磷酸化位点，Ser253和Ser315引入丙氨酸残基。这样改造获得的SRC，能够表现出更好的抗衰老能力、更强的环境适应性和自我更新能力。
研究者在食蟹猴中测试了测试了SRC的抗衰效果，实验中包括了4个不同年龄的实验动物：A1组3-5岁（相当于人类9-15岁），A2组10-12岁（相当于人类30-36岁），A3组16-19岁（相当于人类48-57岁），A4组19-23岁（相当于人类57-69岁）。
在长达44周的实验期间，每2周进行一次输注，这个间隔相当于人类的3年。每次输注细胞量为2x106细胞/千克体重。
可以肯定的是，SRC安全性非常高，所有实验动物都没有出现发热或免疫细胞水平的变化，长期也未见血糖水平和体重的变化，也没有实验动物发展出肿瘤。
最后一次输注完成后，研究者给食蟹猴做了全面的身体检查。首先是认知方面，在延迟任务测试中，SRC治疗的A4组食蟹猴记忆保持能力显著更好，说明SRC治疗对老年个体起到了增强记忆的作用。MRI检查结果显示，SRC治疗有效地维持了食蟹猴顶叶和额叶的皮质厚度，年龄相关萎缩有显著的改善。此外，功能性连接测试也显示，SRC治疗显著改善了神经连接和传导功能。
对外周血单个核细胞的转录组分析显示，SRC显著逆转了年龄相关差异表达基因的变化，恢复了38.8%的上调衰老基因和29.7%下调衰老基因。
研究者进一步对神经系统、外皮系统、内分泌系统、消化系统、肌肉系统、免疫系统、呼吸系统、心脑血管系统、泌尿系统和生殖系统进行了全基因组RNA测序，观察到了广泛的抗衰老效果，海马体、额叶、背根神经节、输卵管和乙状结肠是抗衰效果最显著的组织，生殖系统相关组织是抗衰程度最高。
基于转录组建立衰老时钟，研究者发现，SRC治疗平均逆转衰老时钟3.34年，约54%的组织得到了抗衰改善，研究者观察到多个组织衰老相关退行性变的改善。
机制上，SRC的抗衰作用主要靠外泌体实现。这些外泌体中富含具有抗衰老特性的蛋白质，包括各种抗氧化剂、抗炎成分、先天免疫调节因子等。给小鼠注射SRC外泌体也能显著改善衰老时钟。
接下来就是优化SRC的生产工艺和确定最佳治疗方案了，真是很期待它走上临床呀！
参考资料：
[1]Lei et al., Senescence-resistant human mesenchymal progenitor cells counter aging in primates, Cell (2025), https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.05.021
[2]https://www.ioz.cas.cn/gb2018/xwdt/kyjz/202506/t20250614_7869420.html
本文作者丨代丝雨
