编者按自2020年8月28日首期“樱花皮肤健康论坛”举办至今，已开展活动75期。据论坛发起人中日友好医院崔勇教授介绍，论坛每期邀请2位主讲嘉宾、4位讨论嘉宾与会，围绕一个话题进行深入剖析。本期整理第五季第二期（总第70期）相关内容，以飨读者。

目前，抗组胺药为CSU的一线治疗药物，但常规剂量下完全缓解率仅约50%。生物制剂如奥马珠单抗虽对部分难治性患者有效，但是费用高，且存在感染及肿瘤等风险，临床推广受限。因此，优化传统抗组胺药剂量成为重要研究方向。

枸地氯雷他定是地氯雷他定结构改良型，溶解度提升5000倍，活性强、起效快，且副作用小。目前开展的临床研究通过前瞻性随机分组设计，探究不同剂量的枸地氯雷他定治疗难治性CSU的临床效果与安全性。患者先接受一周导入期治疗，服用常规剂量枸地氯雷他定8.8mg/日，之后将符合标准的患者随机分为三组，分别接受单倍（8.8mg）、双倍（17.6mg）及四倍剂量（35.2mg）治疗共两周。

研究结果表明，患者症状的改善程度呈明显的药物剂量依赖性。治疗一周时，各组UAS7评分（评估荨麻疹活动程度，包括瘙痒和风团数量）与ISS7评分（评估瘙痒程度）已有差异；两周时，四倍剂量组总体有效率达76%，较单倍剂量组提升约30%，且四倍剂量组的ISS7改善率为75%，单倍剂量组仅为37%。安全性方面，各剂量组不良事件发生率低，无严重不良反应，组间无明显差异，因此提高剂量不会明显增加安全风险。

本项国内临床研究结果与多项国际研究结论一致。欧洲研究显示，左西替利嗪与地氯雷他定剂量提高至4倍后，约75%的患者显著缓解且不良事件风险未见增加。日本研究采用非索非那定240mg/天剂量治疗难治性CSU，同样获得显著改善，且未明显增加嗜睡或疲劳等副作用。泰国和德国的研究亦证实比拉斯汀、地氯雷他定等药物在增倍剂量下可显著改善UAS7评分等疗效指标，并保持良好安全性。

总之，高剂量枸地氯雷他定较常规剂量临床缓解率更高，且不良反应低，为难治性CSU提供了低成本、高依从性的治疗新方案。未来需开展多中心、大样本、长期随访研究，推动形成中国人群CSU治疗的标准化、高阶管理策略。

研究表明氯雷他定可通过抑制NF-κB和AP-1信号通路发挥抗炎效应，调节肥大细胞活化的相关蛋白。卢帕他定除抗组胺外，还能抑制血小板活化因子，具有双重抗炎机制。西替利嗪通过抑制MIF和IL-8，在免疫性炎症疾病和肿瘤治疗中展现潜力。

不同第二代抗组胺药总体疗效相近，但个体差异显著。部分研究显示比拉斯汀或卢帕他定在特定剂量下优于其他药物，且二代药物如比拉斯汀嗜睡发生率较低。多中心随机对照试验强调疗效与个体特征密切相关，呼吁临床上应当根据患者具体情况选药而非追求“最好”。。慢性自发性荨麻疹患者对抗组胺药的响应普遍优于慢性诱导性荨麻疹；而皮肤划痕症和寒冷性荨麻疹患者较胆碱性荨麻疹和少汗伴刺痛感患者响应更好。标准剂量治疗，不同亚型之间疗效差异显著，但在加倍剂量后，差异有所减小，提示剂量调整可能是提高疗效的关键策略。

药物基因组学研究发现，ORAI1、HRH1、C5AR1等基因多态性可影响药物疗效，以及嗜睡等相关副反应，因此基因检测有望为抗组胺药的个体化选择提供科学依据。与此同时，定量评分如UAS7评分、实验室指标如CRP、D-二聚体等，也在治疗应答预测中显示出潜力，推动了慢性荨麻疹向精准医疗方向发展。

儿童应首选第二代非镇静类药物，从而避免中枢副作用。一代药物因镇静性强而不推荐使用。孕期用药需权衡风险与获益，部分第二代抗组胺药在症状明显且严重影响生活质量时可谨慎使用。

治疗策略方面，“加倍剂量”与“联合用药”的选择亦有争论。研究显示，加倍剂量虽能提升疗效，但嗜睡等副作用可能增加。联合用药可拓展疗效范围，但药物相互作用复杂，需谨慎评估。最终应根据患者实际反应、基础疾病和生活需求，制定最适合的个体化方案。

此外，哌嗪类等抗组胺药可诱发矛盾性荨麻疹，机制可能与补体激活或脂质代谢异常有关。此时皮试多为阴性，诊断该类型时需明确用药史和发作时序。

总体而言，抗组胺药在慢性荨麻疹治疗中已由单一对症治疗向多机制、个体化和精准化转变。未来，结合药物基因组学、生物标志物、临床特征等因素，将有望显著提升治疗效果与患者生活质量，实现安全高效的管理目标。